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Los análogos de GLP1 reducen el peso en diabéticos tipo 2 PDF Imprimir E-Mail
Diario Médico (por Ana Callejo Mora)   
miércoles, 16 de julio de 2008

La diabetes tipo 2 cuenta con dos tipos de fármacos (los inhibidores de DPP4 y los análogos de GLP1 o incretinmiméticos) que tienen tres efectos beneficiosos comunes. Los incretinmiméticos además favorecen la pérdida de peso y mejoran los factores de riesgo cardiovascular.

Los incretinmiméticos, fármacos que imitan la acción de la hormona intestinal incretina, se han mostrado eficaces en el control glucémico de diabéticos tipo 2, según ha dicho Javier Salvador, director del Departamento de Endocrinología y Nutrición de la Clínica Universitaria de Navarra, en Pamplona, en las II Jornadas en Incretinmiméticos, organizadas por la revista Drugs en colaboración con Lilly y celebradas en La Coruña.

En su ponencia el endocrinólogo ha comentado las diferencias entre dos tipos de fármacos para la diabetes de tipo 2 que han aparecido en los dos últimos años. "Ambos fármacos actúan sobre un mecanismo un tanto particular. Cuando ingerimos alimentos, en el intestino se secretan unas hormonas que hacen que la célula beta que produce insulina en el páncreas funcione con cierto vigor. A éstas se les denomina hormonas con efecto incretina porque favorecen el desarrollo de la secreción interna del páncreas, es decir, de la liberación de insulina".

Básicamente hay dos hormonas que llevan a cabo esta función: el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido análogo del glucagón tipo 1 (GLP1).

Según ha recordado Salvador, "sabemos que si logramos potenciar el efecto incretina en el organismo conseguiremos un mayor rendimiento de la célula beta para secretar insulina. Hay dos formas de obtener este objetivo, que se corresponden con los dos tipos de fármacos disponibles. El primer tipo, el de los incretinmiméticos, está constituido por los agonistas análogos de GLP1. Éstos tienen unas alteraciones en su estructura molecular que les hacen resistentes a la degradación que sufren en la sangre provocada por una enzima.

Permiten obtener un buen resultado terapéutico con una inyección cada doce horas. El otro tipo de fármacos, los inhibidores de la enzima DPP4, reduce la degradación de las incretinas, en lugar de actuar directamente sobre un receptor (como hacen los otros fármacos)".

Los dos tipos de medicamentos tienen tres efectos comunes y beneficiosos para los pacientes diabéticos: "Son capaces de estimular la liberación de insulina, reducir la secreción de glucagón, la hormona que favorece el aumento de glucosa, y mejorar la supervivencia de la célula beta del páncreas".

Divergencias

Sin embargo, los dos tipos de abordajes no son exactamente iguales, según ha comentado el endocrinólogo. "Los análogos de GLP1 presentan otra serie de efectos farmacológicos que son interesantes. Ofrecen protección cardiovascular y del sistema nervioso central. Además, reducen el peso de los diabéticos tipo 2. Estos beneficios se han visto especialmente en las investigaciones con exenatida, de Lilly y Amylin Pharmaceuticals". Se trata del primer incretinmimético desarrollado para el tratamiento de pacientes en los que fracasan fármacos orales como la metformina, las sulfonilureas o ambas.

Estados Unidos es el primer país del mundo en el que exenatida recibió la aprobación de las autoridades en la primavera de 2005, y a finales de 2006 la nueva molécula recibió el beneplácito de la Unión Europea. Esta opción terapéutica estará disponible en España a finales de este año.

Por otro lado, "los inhibidores de la enzima DPP4 son menos activos y por ello tienen menos efectos secundarios. En España tenemos ya en el mercado un fármaco de la sitagliptina".

¿Cuándo iniciar la terapia?

En la actualidad aún se desconoce en qué fase de la enfermedad podrían ser valiosas las terapias basadas en incretina. En estudios en animales, el tratamiento con incretinmiméticos da lugar a la preservación y formación de células beta nuevas, las células productoras de insulina en el páncreas. "Existe gran interés por explorar el efecto que tendrían las incretinas en humanos como tratamiento para estabilizar o inducir la expansión de la masa reducida de células beta en el páncreas", ha señalado Javier Salvador. "Como muestra de que en la comunidad científica el debate se encuentra abierto en estos momentos, es destacable que Ralph DeFronzo, del Instituto de Diabetes de Texas (Estados Unidos), abogó en la última Reunión Anual de la Asociación Americana de Diabetes, celebrada en junio en San Francisco, por el establecimiento del tratamiento con incretinas en fases más iniciales de la enfermedad para preservar el deterioro de las células beta".

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