La reducción del colesterol ligado a las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) mediante una terapia con estatinas trae consigo una disminución sustancial de los eventos cardiovasculares. En algunos casos se produce una miopatía asociada a este tratamiento, especialmente cuando las estatinas son administradas en dosis altas y con determinados fármacos.

Científicos del la Unidad de Estudios Epidemiológicos de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido, han identificado variantes comunes en el gen SLCO1B1 que están estrechamente relacionadas con un riesgo incrementado de miopatía inducida por estatinas. El estudio se publica en la edición electrónica de The New England Journal of Medicine.

Los investigadores, que participan en el Estudio de la Efectividad de Reducciones Adicionales en el Colesterol y la Homocisteína (Search, en siglas inglesas) afirman que genotipar estas variantes podría ayudar a obtener beneficios de la terapia con estatinas de forma más segura y efectiva.

En este trabajo se ha mostrado que el análisis de amplios estudios pangenómicos da como resultado una asociación fuerte y única de la miopatía con el polimorfismo de nucleótido único (SNP, en siglas inglesas) rs4363657, que está localizado dentro de SLCO1B1 en el cromosoma 12. El polimorfismo SLCO1B1 codifica el polipéptido OATP1B1 transportador de aniones orgánicos, que regula la absorción hepática de estatinas.

Indíce de la enfermedad

Otro de los resultados hallados es que la prevalencia del alelo C del SNP rs4363657 en la población es del 15 por ciento. El índice de probabilidad de sufrir miopatía fue del 4,5 por ciento por copia del alelo C en las formas homocigóticas CC en comparación con las formas TT. El CC presentó un 18 por ciento de riesgo acumulado en el primer año frente al CT, que tenía una probabilidad del 3 por ciento. Más del 60 por ciento de estos casos de miopatía podrían ser atribuidos a la variante C.

Los autores del estudio utilizaron cerca de 300.000 marcadores en 85 sujetos con miopatía evidente o incipiente y en 90 sujetos control. Todos estos individuos estaban tomando 80 miligramos del fármaco simvastatina al día como parte de una investigación en la que participaban 12.000 sujetos. La replicación fue examinada en un ensayo en 20.000 participantes que tomaban 40 mg de simvastatina diaria.

(N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa0801936).

Farmacogenómica y toxicidad del fármaco

Un editorial firmado por Yusuke Nakamura, del Centro de Genómica Humana de la Universidad de Tokio, en Japón, y que se publica en la edición digital de The New England Journal of Medicine, sugiere que las mutaciones en el gen SLC01B1 deben ser analizadas lo antes posible.

Sin embargo, Nakamura señala que las reacciones farmacológicas graves son muy raras y la incidencia de la rabdomiolisis inducida por estatinas es muy baja. "Un mecanismo global de recolección de datos en pacientes que presentan efectos adversos podría beneficiar enormemente al campo de la farmacogenómica y fomentar el desarrollo de nuevas tecnologías".

El autor del comentario sobre el estudio de la Universidad de Oxford afirma que, "alternativamente, se podría elegir evitar prescribir simvastatina sólo en aquellos pacientes homocigóticos para el riesgo del alelo (cerca del 2 por ciento de la población analizada), y así se reduciría la incidencia de la miopatía en un 25 por ciento. Además, se prescribiría una dosis relativamente baja del fármaco a pacientes heterocigotos del alelo de riesgo".

(N Engl J Med; DOI: 10.1056/NEJMoa 0805136).