Hallan la causa de la resistencia a tamoxifeno en tumor mamario |
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Diario Médico
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viernes, 14 de noviembre de 2008 |
Un estudio británico que se publica hoy en Nature ha desvelado el mecanismo de acción del tamoxifeno, revelando así por qué algunas mujeres afectadas de cáncer de mama son resistentes al tratamiento.
Un equipo del Instituto de Investigación Oncológica de Cambridge, en el
Reino Unido, ha descubierto el mecanismo de acción de la terapia con
tamoxifeno en cáncer de mama. Según publican hoy en Nature, este
tratamiento inhibe el gen ErbB2 por medio de una proteína Pax2, que
actúa como interruptor para mantener activo o inactivo este gen. La
resistencia al fármaco se produce cuando ErbB2 se encuentra en estado
activo.
Hasta ahora se sabía que el tamoxifeno actuaba
bloqueando los estrógenos por medio de un crecimiento celular sin
control que afectaba a diferentes genes. Pero el mecanismo por el que
este proceso tenía lugar no se había desvelado hasta que el equipo de
Jason Carroll lo ha definido. Gracias a la investigación, se ha
averiguado la razón por la que determinadas mujeres desarrollan
resistencia al fármaco: "El mecanismo por el que la molécula bloquea
ErbB2 permanecía oculto en el genoma. Para que tamoxifeno sea efectivo,
el interruptor proteómico debe estar inactivo, ligado a la posición de
Pax2".
David Lane, director científico del centro oncológico de
Cambridge, cree que "la comprensión de por qué tamoxifeno no es útil
para determinados casos nos permitirá identificar nuevas dianas para el
desarrollo farmacológico y decidir quiénes podrán aprovecharse mejor de
estas nuevas terapias".
Relación ERBb2-HER2 Los
investigadores han ligado niveles más altos de PAX2 con una mejor
supervivencia. Además, señalan en el estudio que los tumores
resistentes al tamoxifeno también cuentan con niveles especialmente
elevados de otra molécula, AIB1, que compite con PAX2 en ser el primero
en iniciar la expresión de ERbB2/HER2. Como conclusión, Carroll y su
equipo han explicado que "es la proporción de PAX2, en relación a la de
AIB1, la que nos ha permitido predecir la eficacia terapéutica del
tamoxifeno".
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