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Un nuevo componente afina la precisión en detección tumoral |
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Diario Médico
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Monday, 15 de December de 2008 |
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El diagnóstico tiene a la precisión como una de sus armas más importantes, pero a veces para mejorar un aspecto se empeora en otro. La fluorescencia mejora la imagen, pero también la puede distorsionar. Un nuevo compuesto podría evitar esta disfunción para detectar tumores.
Un problema habitual de los componentes de fluorescencia usados en
imagen es que una vez se han activado permanecen en ese estado allá
donde se encuentren, con lo que desfiguran la imagen como si estuvieran
difundidos en todo el cuerpo.
Para evitar este problema, un
equipo de investigadores liderado por Hisataka Kobayashi, del programa
de Imagen Molecular desarrollado por el Centro del Instituto Nacional
del Cáncer para la Investigación Oncológica, de Bethesda (Estados
Unidos), en colaboración con Yasuteru Urano, de la Universidad de
Tokyo, en Japón, ha creado un componente que puede identificar de forma
específica las células cancerosas y activarse sólo una vez que está
dentro de ellas, para después oscurecerse al morir la célula, según se
extrae de un estudio que se publica en Nature.
El equipo creó el
componente que servía de identificador oncológico uniendo dos
sustancias. Al medicamento conocido como Herceptin -trastuzumab-, un
anticuerpo que se une a HER2 y se emplea para tratar el cáncer de mama
HER2 +, se le unió una versión modificada de un pequeño complejo
fluorescente conocido como Bodipy. Éste sólo muestra su capacidad
fluorescente en condiciones ácidas, como las del interior de las
estructuras celulares denominadas lisosomas, que son una especie de
compartimentos celulares que contienen encimas que descomponen grandes
moléculas que las células no necesitan.
Cuando el anticuerpo
Bodipy encuentra una célula cancerosa de mama HER2 +, la parte del
trastazumab se une a las proteinas HER2 de la superficie celular. Al
procesar este complejo, que entra en el entorno ácido de un lisosoma,
se activa y demuestra sus aptitudes fluorescentes.
Versatilidad
"Nuestro
concepto de diseño es muy versátil y puede emplearse para detectar
muchos tipos de cáncer", ha dicho Kobayashi. "A diferencia de otros
componentes fluorescentes, el que hemos desarrollado consiste en un
agente identificador y un agente fluorescente que actúan de forma
independiente. De esta forma se puede señalar el agente fluorescente
para identificar los tipos de células cancerosas utilizando cualquier
anticuerpo o molécula que es interiorizada por las células
identificadas".
El equipo de Kobayashi examinó el potencial del
componente como detector tumoral mediante un modelo murino. Inyectaron
Bodipy y un control que también era fluorescente en las colas de los
ratones que tenían cáncer de mama HER2 + que se había metastatizado al
pulmón. Al día siguiente los investigadores encontraron fluorescencia
del Bodipy sólo en los tumores pulmonares, mientras que en los ratones
a los que se les había inyectado una sustancia control la fluorescencia
estaba presente en los tumores pulmonares, pero también en el tejido
pulmonar sano y en el corazón.
Para confirmar que el compuesto
desarrollado había sido procesado específicamente para las células
cancerosas HER2 +, los investigadores indujeron las metástasis
pulmonares en ratones inyectando de forma intravenosa tanto ese tipo de
células como las cancerosas que portaban la proteína de fluorescencia
roja (RFP, por sus siglas en inglés) en lugar del gen HER2. Tras la
administración de los componentes, encontraron que Bodipy sólo producía
fluorescencia en los tumores HER2+, mientras que la sustancia control
la producía en esos y en los tejidos circundantes, así como los tumores
RFP+.
De los 472 tumores HER2 + examinados en ratones con
Bodipy, sólo tres mostraron fluorescencia tanto con el nuevo componente
como con RFP (falso positivo), con lo que se demostró que Bodipy tenía
una precisión del 99 por ciento en la detección de tumores HER2+,
frente a menos de un 85 por ciento de la otra sustancia.
Sólo células vivas
El
equipo también confirmó que el componente que desarrollaron detecta
sólo células vivas. Treinta minutos después de exponer los tejidos
tumorales a alcohol para matar a las células, encontraron que la
fluorescencia de Bodipy casi había desaparecido de esos tejidos.
En
otra serie de experimentos, los investigadores han demostrado la
versatilidad de su concepto de diseño uniendo Bodipy a una molécula que
identifica la superficie de las células cancerosa ováricas de un ratón.
Este componente permitió la detección de grupos de células tumorales
ováricas vivas que se habían extendido al peritoneo o al tejido que
recubría las paredes del abdomen.
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