Identifican un compuesto que inhibe el desarrollo del cáncer de colon |
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El Médico Interactivo
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lunes, 16 de febrero de 2009 |
El agente, ya probado para tratar una variedad de cánceres humanos, parece tener escasos efectos secundarios y podría ser un tratamiento preventivo eficaz en personas con un alto riesgo de desarrollar cáncer de colon.
Investigadores de la Clínica Mayo en Jacksonville
(Estados Unidos) han descubierto que el uso de este fármaco, la
enzastaurina, reducía de forma significativa los tumores de colon
cancerosos en los modelos experimentales tratados. Además, los tumores
que se llegaron a desarrollar en estos animales fueron de menor grado,
lo que significa que estaban menos avanzados y eran menos agresivos que
los tumores vistos en animales a los que no se administró el fármaco.
Los resultados del estudio se publican en la revista Cancer Research.
Según explica Nicole Murray, responsable del estudio, "es necesario
hallar un agente con una capacidad probada para reducir el riesgo de
cáncer de colon y este estudio sugiere que la enzastaurina podría ser
excepcionalmente eficaz".
Los investigadores han desarrollado sucesivos estudios centrándose en
las enzimas proteínas kinasas C (PKC). Estas PKC juegan un papel clave
en el desarrollo y progresión del cáncer pero se han necesitado años
para conocer los diferentes papeles de cada isozima PKC
En estos trabajos se emplearon modelos transgénicos en los que se
habían eliminado o silenciado diferentes genes de PKC para identificar
funciones clave de dos de los principales isozimas. En su estudio
actual, los autores muestran que el PKC-beta es necesario para la
iniciación del cáncer de colon en animales expuestos a un agente
cancerígeno. Estos sujetos desarrollan tumores de colon similares a los
descubiertos en humanos pero aquellos animales sin el gen de PKC-beta
no generan estos tumores.
Los investigadores también demostraron que una isozima de PKC diferente
conocida como PKCi/l participa en la progresión del cáncer de colon. Si
se elimina el gen de PKCi/l experimentales que imitan el tipo de cáncer
de personas con una forma heredada de cáncer de colon, el cáncer no
progresa a una tasa tan rápida. Pero en esos mismos modelos, si se
desactiva el gen PKC-beta no se produce ningún efecto.
Según explica Murray, esto sugiere que la expresión excesiva de
PKC-beta y PKCi/l tienen papeles distintos en la aparición del cáncer
de colon y que interactúan en la iniciación y progresión del cáncer de
colon, respectivamente.
Estos descubrimientos sugieren que dirigirse a estos isozimas
diferentes de PKC podría tener beneficios distintos en el tratamiento
del cáncer. Si los fármacos se dirigen a PKC-beta en las células del
colon se podría evita el desarrollo inicial del cáncer e inhibir PKCi/l
podría ayudar a detener la progresión del cáncer que ya se ha
desarrollado.
En su estudio actual, los investigadores evaluaron la enzastaurina,
fármaco oral diseñado para suprimir las señales del mecanismo PKC-beta.
El fármaco se encuentra ahora en ensayos clínicos para tratar, entre
otros cánceres, el linfoma de células B y los gliomas cerebrales de
alto grado.
Los científicos proporcionaron diariamente enzastaurina a un grupo de
animales y los expusieron, junto a un grupo control, a un agente
cancerígeno que produce tumores de colon. Después de 22 semanas, el 80
por ciento de los animales del grupo control había desarrollado tumores
de colon en comparación con el 50 por ciento de los tratados. Además,
los cánceres que desarrollaron los que tomaron enzastaurina no estaban
tan avanzados.
Según señala Murray, este agente podría ser evaluado como preventivo
del cáncer de colon de forma sencilla al observar a través de las
colonoscopias si el fármaco reduce la formación de pólipos a lo largo
del tiempo en los pacientes que lo usen.
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