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Los pacientes en las primeras fases de la enterocolitis presentan mutaciones en los genes que codifican las subunidades de proteína de IL-10R, lo que implica una respuesta inmune hiperinflamatoria en el intestino. El trasplante alogénico de células madre ha conseguido una remisión en un paciente, según los resultados de un estudio que ha adelantado The New England Journal of Medicine.

El grupo de Christoph Klein, del Departamento de Oncología y Hematología Pediátrica del Colegio de Medicina de Londres, ha llevado a cabo un análisis de relación genética y de secuenciación de los genes candidatos de dos familias consanguíneas no relacionadas. Además, el citado equipo estudió en seis pacientes adicionales con las primeras fases de la enfermedad inflamatoria intestinal las mutaciones de los dos genes candidatos en los que efectuaron análisis funcionales de las células mononuclerares de sangre periférica.

En cuatro de los nueve pacientes en las primeras fases de la colitis se identificaron mutaciones homozigóticas en los genes IL-10RA y en IL-10RB, que codifican las proteínas IL-10R1 y la IL-10R2, que forman un heterotetrámero que componen los receptores de la IL-10. Las mutaciones eliminan las vías de señalización de IL-10 y producen una deficiencia de la fosforilación de Stat3 en la estimulación con la IL-10.

Activación
Como consecuencia de este proceso, se aumentó la secreción del factor de necrosis tumoral alfa y de otras citocinas proinflamatorias de las células mononucleares de sangre periférica en pacientes con deficiencia en en las proteínas de subunidades de IL-10R, lo que sugiere que la regulación dependiente de la IL-10 se encuentra alterada en estas células.

En un editorial que también se publica en The New England Journal of Medicine, Brian Kelsall, del Laboratorio de Inmunología Molecular del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos, comenta que el estudio se relaciona con los resultados de los trabajos en modelo murino que indican que la IL-10 es el inmunomodulador más importante de citocinas en el intestino y que actúa en un principio en las células hematopoyéticas.

El trabajo sugiere una nueva fuente de investigación para la IL-10, para sus receptores y sus vías de señalización en el entendimiento de la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal y además servirá para reevaluar las estrategias terapéuticas.

(N Engl J Med 2009; 361).