El proyecto internacional MetaHiT, en el que participa el Instituto de Investigación del Hospital Universitario del Valle de Hebrón de Barcelona, publica hoy en Nature la caracterización y variabilidad genética de las comunidades microbianas que habitan en el tubo digestivo de los humanos: 10 millones de bacterias y 3,3 millones de genes diferentes.
Un equipo del Instituto de Investigación del Hospital Universitario
del Valle de Hebrón, de Barcelona (IR-HUVH), participa como único
representante español en el proyecto MetaHiT, cuyos primeros resultados
se publican hoy en la revista Nature y describen un catálogo de
3.300.000 genes procedentes de bacterias intestinales, lo que se
traduce en unas 20.000 funciones diferentes.
El
microbioma es el conjunto de microorganismos (bacterias, levaduras,
etc.) que viven "en y con" el ser humano, de manera que sus genes y
actividades biológicas contribuyen a la vida y constituyen lo que se
llama el metagenoma humano. Casi dos años después de iniciarse el
proyecto MetaHiT, éste parece haber cumplido su objetivo: descifrar la
caracterización y variabilidad genética de las comunidades microbianas
que viven en el tubo digestivo.
El estudio
ha descrito el metagenoma del grupo control: una muestra de 125
individuos entre controles sanos, pacientes con colitis ulcerosa,
enfermedad de Crohn y obesidad, en la que figuran personas emparentadas
entre sí.
De las muestras obtenidas
(deposiciones) se hizo una secuenciación masiva; es decir, se ha
recogido toda la información genética (ADN) presente en las muestras,
sin hacer distinciones.
"De toda esta
información se ha efectuado un análisis bioinformático, se ha extraído
todo el ADN procedente de células humanas y se ha descartado", ha
explicado Francisco Guarner, responsable de la investigación en el
grupo de fisiología y fisiopatología digestiva del IR-HUVH.
- El
consorcio internacional, en el que está el Valle de Hebrón como único
representante español, recibió 11,4 millones de euros de la UE
Amplio catálogo Este
análisis informático también ha detectado la abundancia de secuencias
de ADN repetidas para eliminar las redundancias; es decir, todo ese
material genético compartido entre las diferentes especies que viven en
el intestino. "Con todo esto se ha conseguido un catálogo de los
3.300.000 genes diferentes que podemos encontrar", ha afirmado Guarner.
Se
ha visto, además, que mucha de la información es común en multiplicidad
de individuos. De hecho, de los 3.300.000 genes descifrados en este
estudio, más de un millón se habían descifrado sólo analizando los
cinco primeros individuos de la muestra.
Cuando
se habían analizado 25 ya se conocían unos 2,5 millones de genes y más
de 3 millones se habían descifrado al analizar 45 personas de las 125
de la muestra.A partir de ese momento y hasta finalizar el análisis
casi todo lo descrito fueron redundancias: los genes que aparecieron ya
habían aparecido en individuos anteriores.
"Estas
redundancias nos indican que, a partir de este momento, tenemos
tipificados casi el cien por cien de los posibles genes de la flora
intestinal humana, es decir, no por estudiar más individuos
descifraremos más genes, pues la máxima variabilidad ha estado en los
45 primeros individuos", ha concretado Guarner.
Se
han encontrado unos 300.000 genes aproximadamente de forma repetida en
el 50 por ciento de los individuos y más de dos millones de genes
compartidos sólo por el 20 por ciento.
"Esto
se ha traducido luego al capítulo funcional: nos ha situado sobre la
pista de 20.000 diferentes funciones desarrolladas por la flora
intestinal humana. De esas funciones, unas 5.000 están presentes en
casi todos los individuos y se sabe exactamente qué hacen; unas 10.000
están más o menos identificadas y 5.000 eran totalmente desconocidas
hasta ahora", ha añadido Guarner.
De esa
información han sacado la conclusión de que cada individuo contiene
unos 600.000 genes diferentes de media en su flora intestinal.
Un
consorcio formado por trece entidades europeas, entre las que figura el
IR-HUVH, recibió a mediados del año 2008 un total de 11,4 millones de
euros de la Unión Europea (bajo su séptimo programa marco), lo que se
considera una cantidad sin precedentes, destinada íntegramente a la
investigación del microbioma humano.
Pieza clave El
presupuesto total del proyecto se aproxima a los 19 millones de euros y
cuenta además con las aportaciones individuales de los 13 miembros del
consorcio.
El IR-HUVH, según ha informado
el propio centro, ha sido "una pieza clave e imprescindible" en los
resultados y ha aportado al estudio casi la totalidad de las muestras,
lo que le sitúa como un referente en el mapa mundial de la
investigación biomédica.
Los
investigadores del estudio esperan finalizar el proceso en el plazo de
cuatro años. Consideran que el 98 por ciento de este mapa está
completado y han comenzado a determinar la funcionalidad de los genes.
SIGUIENTE PASO: FUNCIONALIDAD DE LOS GENES
El
siguiente paso es establecer la funcionalidad de los genes descritos
por el proyecto MetaHiT en determinadas patologías en las que las
bacterias influyen decisivamente por su acción sobre la nutrición
(obesidad) y sobre el sistema inmune (enfermedad inflamatoria
intestinal). La interacción y la simbiosis entre humanos y su comunidad
bacteriana (flora intestinal) es muy amplia y tiene especial
importancia en varios aspectos de su fisiología, como la respuesta
inmunitaria, el metabolismo de las grasas y la producción de nuevos
vasos sanguíneos. "En función de esta íntima asociación entre los
humanos y su flora intestinal, se considera que cada individuo humano
es un superorganismo resultante de la suma de sus genes humanos y los
genes del microbioma", ha informado Francisco Guarner. Debido al
elevado número de microorganismos (más de dos kilos de bacterias, peso
comparable al de cualquier órgano), esta población de microorganismos
puede ser considerada un órgano más, con su propia función.
Descifrarlos permitirá establecer la "normalidad" de la flora
intestinal.
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