Los investigadores utilizaron una nueva técnica de rayos X para crear la imagen de la estructura de la molécula CXCR4.
Según los científicos del Instituto de Investigación Scripps, en La
Jolla, California, el avance ofrece información sobre las funciones de
este compuesto y podría conducir a tratamientos potenciales para
bloquear el VIH y detener la propagación de cáncer, afirma el estudio
publicado en la revista Science.
La CXCR4 es parte de una gran familia de
proteínas llamadas receptores acoplados a proteínas G (GPCR, por sus
siglas en inglés). Estas moléculas cruzan la membrana de las células y
transmiten señales desde el ambiente exterior hacia el interior de las
células.
Las GPCR ayudan a controlar prácticamente todos
los procesos corporales, incluido el crecimiento celular, la secreción
hormonal y la percepción de la luz.
Y casi todos los fármacos que están disponibles en el mercado tienen como objetivo combatir estos receptores.
Señales mixtas
La CXCR4, por su parte, ayuda a activar el sistema inmune y a estimular el movimiento celular.
Pero cuando las señales que activa el receptor
no están reguladas adecuadamente, la CXCR4 puede incitar el crecimiento y
la propagación de cáncer.
Hasta ahora esta molécula ha sido vinculada a más de 20 tipos de cáncer.
Para obtener una imagen tridimensional de esta
importante molécula, los científicos utilizaron un método llamado
cristalografía de rayos X.
Tal como señalan los investigadores, no fue
fácil lograr con este método "engañar" a las proteínas de la membrana a
través del cristal que se requiere para la técnica. Al final, tomó unos tres años producir las condiciones adecuadas para
poder obtener una imagen clara de la estructura de la CXCR4.
Eventualmente los investigadores lograron generar cinco estructuras distintas de la molécula.
Las estructuras mostraron que las CXCR4 se
forman en pares estrechamente unidos, lo cual confirmó la información de
otros experimentos.
Como "copas de vino"
El profesor Raymond Stevens, quien dirigió la
investigación, afirma que "estas estructuras abren toda una gama de
nuevas áreas para el entendimiento de los principios fundamentales de
las señales de las quimiocinas GPCR".
Las imágenes también mostraron que las moléculas CXCR4 tienen la forma de "dos vasos de vino que chocan durante un brindis".
Según los científicos, las imágenes revelan cómo
diseñar compuestos que regulen la actividad de la CXCR4 y para bloquear
la entrada del virus VIH a las células.
Si se logra desarrollar este compuesto en un
fármaco, dicen, podría ofreceR nuevas formas de tratar la infección de
VIH y el cáncer.
Keith Alcorn, de la organización NAM, que apoya a
la gente que vive con VIH, explica que el virus "utiliza varios
receptores para lograr entrar a las células".
"La mayoría de la gente con VIH comienza con un
virus que usa un receptor llamado CCR5. Con el tiempo su población de
virus podría cambiar y utilizar la CXCR4, por razones que todavía no
logramos entender con claridad".
"Varias compañías ya están desarrollando fármacos que bloquean al receptor CCR5", agrega.
"Una combinación de fármacos que bloqueen tanto
al CCR5 como a la CXCR4 podría ser muy exitosos como tratamiento para el
Vih, pero necesitamos tener más información sobre las consecuencias de
bloquear esta molécula, porque su receptor también está involucrado en
algunas de las funciones normales del sistema inmune" explica el
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