Diversos estudios demuestran la importancia del consumo regular de pescado o de aceite de pescado rico en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 para disminuir el riesgo de enfermedad coronaria y de muerte cardíaca súbita. Las propiedades cardioprotectoras de estos ácidos grasos se mencionan por primera vez en 1940 cuando el fisiólogo británico Sinclair sugirió que la deficiencia de algunos ácidos grasos podría explicar el aumento de las enfermedades occidentales, sobretodo las cardiovasculares. En Uruguay el Omega-3 Vipez se elabora con una técnica innovadora a nivel mundial.
Los esquimales de Groenlandia tienen baja mortalidad por enfermedades
cardiovasculares a pesar de ingerir mucha grasa, alrededor del 40 % del
total de ingesta calórica en su dieta. Esto se conoció como la paradoja
Esquimal que llevó a una serie de estudios epidemiológicos en la década
del 70 por los investigadores dinamarqueses Bang y Dyerberg, que
sugirieron una relación entre la baja incidencia de enfermedades
cardiovasculares en los Inuit con el alto consumo de pescado en esta
población.
Los ácidos grasos omega-6 y omega-3 son esenciales en todos los mamíferos, es decir que no pueden ser sintetizados por el organismo, estos deben ser ingeridos con los alimentos en sus dos formas básicas: los precursores de cadena corta que se encuentran en los vegetales: ácido linoléico (omega-6) y ácido alfa linolénico (omega-3) o en sus formas finales, los de cadena larga que son: el ácido araquidónico (omega-6) y el ácido docosaexaenoico DHA (omega-3). Estos poliinsaturados ingresan a nuestro organismo con los alimentos, el linoléico omega-6 está presente en las semillas o en los aceites de semilla y el alfa linolénico en las hojas verdes (cloroplastos). Las formas finales: araquidónico y DHA están integrados a los fosfolípidos de las membranas celulares, que es su ubicación definitiva, donde ejercen la mayoría de las
funciones metabólicas, por lo cual se encuentran como recurso alimenticio en los tejidos o sea en la carne.
Estos poli-insaturados que provienen con los alimentos presentan una concentración en las células que guardan una relación directa con la concentración presente en los alimentos ingeridos. Los ácidos grasos se localizan en la membrana celular, allí los omega-6 y omega-3 compiten por un lugar en la misma, lo que significa que si en los alimentos predomina uno de ellos, este va a tener más posibilidades de incorporarse y predominar en la membrana; y lo mismo ocurre a nivel metabólico, si el que predomina es el ácido araquidónico a nivel tisular y sanguíneo predominarán las prostaglandinas y tromboxanos de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4, todos pro-inflamatorios, mientras que los provenientes de la serie 3 y 5 (omega-3) disminuyen en consecuencia.
La pregunta es ¿cual es el punto de equilibrio o la relación mas adecuada entre estos dos poli-insaturados omega-6, omega-3? Algunos autores proponen una relación omega-6 / omega-3 de 10:1, otros de 5:1, pero en definitiva la relación natural, es la del hombre en sus orígenes, integrado a la naturaleza; es la relación que presentan todos
los animales silvestres que es muy parecida, y es el alimento primitivo del hombre. Esta relación es 1:1 y ese debe ser el objetivo a la hora de regular la dieta para llegar al equilibrio de estos poli-insaturados en nuestro organismo. Si observamos la composición de nuestros alimentos cotidianos vemos que hay un claro dominio de poli-insaturados omega-6, dado por la alta presencia de aceites de semilla: girasol,
maíz, soja, que tienen niveles de linoléico de 50 a 70%, incluidos en todo tipo de comidas, frituras y mayonesas. Pollos alimentados a granos y residuos de la industria aceitera, con altos niveles de araquidónico en la carne. Esta abundancia de omega-6 ha limitado la casi inexistente presencia de poli-insaturados omega-3, llegando al desequilibrio metabólico y afectando el funcionamiento celular.
El ácido araquidónico dispara el proceso inflamatorio cada vez que se rompen membranas celulares, producto de una agresión, que puede ser física, química, o biológica, etc.. La inflamación en estos casos es un mecanismo activado para controlar la infección y organizar la reparación. ¿Pero que ocurre cuando a raíz de nuestra dieta estamos excedidos en ácido araquidónico en nuestras células?; el proceso inflamatorio se convierte en algo desmedido y exagerado para la causa que lo provocó, o sea que las manifestaciones de dolor, tumoración y edema son mayores (prostaglandina E2), como consecuencia el proceso inflamatorio dura mas tiempo y la reparación se hace mas lenta o no se realiza pasando a una inflamación de tipo crónico (artritis por ejemplo)
El exceso de ácido araquidónico a nivel celular pone al organismo en una situación generalizada de hiper-inflamación, inflamación subclínica o silenciosa, que se puede constatar por elevada concentración de PCR, o elevada velocidad de eritrosedimentación, o altos niveles plasmáticos de citoquinas (IL1, IL6, FNT alfa)
La alta concentración celular de ácido araquidónico supone elevados niveles de sus productos, como es por ejemplo, el caso del leucotrieno B4, que es un potente quimiotáctico activador de monocitos y macrófagos responsables de la producción incrementada de citoquinas por parte de estas células. El problema es que el endotelio vascular se ve también activado por estos eicosanoides induciendo la producción de citoquinas por parte del endotelio y por parte del tejido adiposo. Esto lleva a
producción de niveles elevados de FNT alfa que inducen a nivel de todas las células del organismo disfunción y poptosis.
El trastorno producido por estas citoquinas a nivel del endotelio va a redundar en un incremento de la presión sistólica y diastólica de manera sostenida (hipertensión), debido probablemente al predominio de sustancias vasoconstrictoras o mecanismos vasoconstrictores.
MECANISMOS DE ACCIÓN QUE EXPLICAN LOS EFECTOS CARDIOVASCULARES DE LOS ÁCIDOS GRASOS OMEGA-3
Los ácidos grasos omega-3 son especialmente efectivos para bajar los triglicéridos. Cuando existe hipertrigliceridemia así como hiperglicemia se produce disfunción endotelial, y esto es un marcador de aterosclerosis. En la disfunción endotelial hay un aumento de dimetilarginina que produce una inhibición de la óxido nítrico sintetasa.
Con el consumo de ácidos grasos omega-3 mejora la disfunción endotelial y con ello la producción de óxido nítrico, y además disminuyen los niveles de PCR, IL-6 y E-selectina y VCAM1 1 y también aumentan el HDL.
El endotelio normal tiene mediadores, activadores, inhibidores y receptores que aseguran las tres propiedades fundamentales que son: antiplaquetaria, anticoagulante, fibrinolítica y producción de óxido nítrico. De ahí la importancia de restablecer la función endotelial como paso primordial para prevenir y tratar las enfermedades del
sistema cardiovascular.
Los mecanismos que explican en la mayoría de los casos la protección cardiovascular primaria y secundaria de los omega-3 son: 2
- Disminuyen eficazmente los triglicéridos
- Disminuyen la producción de quemo-atractantes
- Disminuyen la producción de factores de crecimiento
- Disminuyen la producción de moléculas de adhesión
- Disminuyen la producción de eicosanoides y citoquinas inflamatorias
- Disminuyen la presión arterial.
- Aumentan la producción de ON, la relajación endotelial y la compliance vascular y por lo tanto aumentan la dilatación arterial.
- Disminuyen y previenen la trombosis y arritmias cardíacas.
- Estabilizan e inhiben el crecimiento de las placas de ateromas.
- Acción anti-inflamatoria.
El
efecto anti-trombótico producido por los ácidos grasos omega-3 es
mediado a través de cambios en la generación de eicosanoides del ácido
araquidónico proveniente de los AGO-6. El EPA es incorporado a la
membrana fosfolipidica por la fosfolipasa A2 y también actúa como
substrato de la COX-2. A partir de esta incorporación los productos que
se forman, como el TXA3 y PGI3 son de menor potencia agregatoria que el TXA2 originado a partir del ácido araquidónico.
Los mecanismos mediante los que los ácidos grasos omega-3 disminuyen los triglicéridos son:
- Por reducción de la disponibilidad del sustrato secundario.
- Por
disminución de la actividad de las enzimas de síntesis de triglicéridos
como la diacilglicerol aciltransferasa (DGAT) y la fosfohidrolasa de
ácido fosfatídico (PAP).
- Por aumento de la síntesis de fosfolípidos.
A
su vez, a nivel hepático, las enzimas que controlan el metabolismo
lipídico están bajo control de transcripción, el cual es regulado por
factores de transcripción que son receptores nucleares. Es también
mediante la interacción con esos receptores nucleares, que los ácidos
grasos omega-3 regulan el metabolismo lipídico, disminuyendo los
triglicéridos.
Los receptores de transcripción que los omega-3
estimulan son:
- PPAR alfa
- Receptor X del hígado
- Factor nuclear hepático 4 alfa (HNF-4)
- Elemento de unión a la proteína-1c reguladora de esteroles.
A
dosis de 3-4 gramos de ácidos grasos omega-3 se logra disminuir
eficazmente los triglicéridos. Además en la dislipemia postrasplante
renal el uso de omega-3 resulta igualmente eficaz. 3-5.
También
existen evidencias que sugieren que los AGO-3 brindan protección contra
el stroke, particularmente el stroke isquémico. Los efectos
cardioprotectores de los omega 3 también se relacionan con que mejora
la presión arterial, la función cardiaca, la compliance arterial y la
función vascular, así como mejora el metabolismo lipidico, tiene
efectos antiplaquetarios y antinflamatorios.
Una de las evidencias mas
fuertes es la de DART y GISSI /P, dos ensayos de prevención secundaria
en pacientes con infarto de miocardio previo; ambos ensayos apoyan una
reducción de la fibrilación ventricular como mecanismo primario para
disminuir la incidencia del infarto de miocardio. Hemodinamicamente el
EPA y DHA tienen propiedades diferentes, el DHA es más eficaz para
bajar la presión arterial y la frecuencia cardiaca así como para
mejorar la función vascular.6-18
En cuanto a la eficacia hipotensora de los ácidos grasos omega-3, tanto
EPA como DHA están implicados en la disminución de la presión arterial,
pero el DHA es el principal principio activo de los omega-3 para bajar
la presión arterial, actuando como antagonista de angiotensina II.
Entre los mecanismos investigados mediante los que el DHA produce
disminución de la presión arterial son:
- Mejora la función vasodilatora endotelial por supresión del TXA2 y supresión de endoperoxidos cíclicos.
- Aumenta la compliance vascular
- Estimula la síntesis de ON endotelial.
- Reduce la reactividad vascular a la angiotensina II y norepinefrina.
Los mecanismos mediante los que los ácidos grasos omega-3 tienen efectos anti-arrítmicos son:
- Inhibe la sobrecarga miocárdica de Ca
- Inhibe la producción de TX
- Inhibe la acidosis isquémica4.
- Inhibe la isquemia por pérdida de K
Los
ácidos grasos poli-insaturados libres y no los ácidos grasos
poli-insaturados de la membrana fosfolipidica tienen un efecto
inhibitorio sobre el automatismo y excitabilidad eléctrica del
miocardio más que la disminución del Ca citosólico.
La
incorporación de omega 3 en la célula muscular lisa mejora la fluidez
de la membrana celular modificando de esta manera las propiedades de
contracción que incluyen: transporte iónico, actividad del receptor y
potencial eléctrico.
El DHA produce una disminución de la presión arterial en relación a su
reactividad con la norepinefrina. El mecanismo de acción que explica
dicho efecto es:
-actúa a nivel del SRAA disminuyendo la síntesis adrenal de aldosterona. -aumentando el flujo a nivel de CML (célula muscular lisa) -por activación vascular de los canales ATP-K
En
un estudio experimental con ratas espontáneamente hipertensas a las que
se suministró a un grupo un suplemento con DHA y a otro grupo un
suplemento con aceite de maíz y soja, luego de 6 semanas se observaron
los siguientes cambios solo en el grupo que recibió suplemento con DHA:
- Disminución de la presión arterial
- Disminución del espesor de la pared arterial en coronarias y aorta.
- Mejora de la compliance arterial sistémica.
- El DHA promueve la apoptosis a nivel de la CML.
- Disminución de la síntesis de aldosterona a nivel de las células glomerulares adrenales.
- Aumento de la fluidez de las células endoteliales de la aorta.
Los
efectos cardiovasculares adversos de la aldosterona como son los
efectos protrombóticos, la injuria e inflamación vascular, la fibrosis
miocárdica, la retención de Na y pérdida de K y Mg, la potenciación de
las catecolaminas, la disfunción endotelial, los efectos hipertensores
centrales y arritmias ventriculares; son todos efectos que pueden
disminuirse mediante la incorporación de ácidos grasos omega-3, ya que
estos, se ha demostrado disminuyen su síntesis.
De ahí surge la
importancia cardioprotectora de los omega-3, especialmente de un
omega-3 que se caracterice por tener buena concentración de DHA y
además que tenga actividad biológica conservada, ya que justamente el
principal principio activo de estos poli-insaturados, el DHA es una
molécula muy lábil.19
VÍPEZ OMEGA3 Y MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES
Si
bien hace más de 20 años los suplementos de omega-3 abundan en el
mercado, la mayoría no han mostrado eficacia para el tratamiento de
enfermedades crónicas. La ineficacia de esos productos se relaciona con
los métodos de obtención de estos delicados ácidos grasos
poliinsaturados, que poseen abundantes insaturaciones en su molécula
responsables de la forma, posición o estructura en el espacio. Una de
las características químicas del DHA es su alta inestabilidad
molecular. Entre las modificaciones estructurales más comunes que
sufren estas sustancias al momento de ser concentradas está la rotación
molecular, localizada en los dobles enlaces carbono-carbono. Esta
rotación le hace perder la forma original sin que se afecte su
composición química, pero desde el punto de vista biológico los cambios
en la forma de la molécula impiden la actividad enzimática sobre las
mismas, necesaria para la incorporación en los fosfolípidos de la
membrana celular y la formación de eicosanoides. En
Uruguay el único producto con omega-3 que se obtiene con un método que
mantiene la estabilidad del DHA fue patentado hace pocos años (1997) es
mediante gravitación, sin uso de calor ni químicos logrando preservar
la actividad biológica de estos ácidos grasos, especialmente del DHA
por la importancia que tiene a nivel de su concentración y
almacenamiento en los miocardiocitos. Este producto se comercializa con
el nombre VIPEZ y está demostrando eficacia gracias a su estabilidad
biológica, además de su concentración.
No
existen interacciones importantes con el uso de VIPEZ y medicamentos.
Si es conocida la interacción con la indometacina, ya que se ha
observado que su uso concomitante con ácidos grasos omega-3 inhibe la
acción de estos, algo similar puede ocurrir con el uso de nifedipina,
éste medicamento también puede inhibir la acción de algunos omega-3. El uso de betabloqueantes como el propanolol junto con aceite de
pescado tiene mayor acción hipotensora, que el uso aislado de
propanolol.
También se ha demostrado que luego de la suplementación con aceite de
pescado la formación de norepinefrina y TXB2 se redujo además la
actividad renina plasmática. A su vez ocurre una disminución de los
triglicéridos, colesterol total y LDL, junto con un aumento del HDL,
efectos beneficiosos concomitantes que justifican considerar el uso del
aceite de pescado solo o en combinación con drogas Anti-hipertensógenas. 21
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