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Se trata de una proteína llamada filamina-A, que participa en el mecanismo molecular que permite al virus del sida infectar a las células
Un equipo de
varios centros de España, Italia y Estados Unidos, dirigido por Santos
Mañes, del Departamento de Inmunología y Oncología del Centro Nacional
de Biotecnología (CNB) del CSIC, ha identificado una proteína, la
filamina-A, que participa en el mecanismo molecular que permite al
virus del sida infectar a las células. El hallazgo, que abre la vía al
desarrollo de fármacos más eficaces para el tratamiento del sida, se
publica en la edición digital de "Nature Cell Biology".
El equipo investigador ya había determinado previamente que, para
entrar dentro de la célula e infectarla, el VIH necesitaba activar la
enzima RHO-A. Continuando esa investigación, e intentando analizar
molecularmente cómo se activa la RHO-A cuando el VIH se une a la
célula, los científicos han descubierto otra diana: una proteína de
unión al citoesqueleto denominada filamina A.
La función de la
filamina A es anclar los receptores que están en la superficie de la
célula a los "cables" que conforman el esqueleto de la misma. Cuando
estos cables del citoesqueleto cambian de posición, la filamina A y los
receptores "enganchados" a ella también se mueven.
El equipo descubrió
que la filamina A ancla los receptores del virus del sida (CD4, CCR5 y
CXCR4) con el citoesqueleto de la célula y con la proteína RHO-A. En
condiciones fisiológicas, la interacción de CD4, CCR5 y CXCR4 con la
filamina A permite a la célula mover la posición de dichos receptores
en respuesta a estímulos concretos. Esta "relocalización" de receptores
es necesaria para que los linfocitos T, por ejemplo, migren a distintos
órganos del cuerpo para eliminar agentes patógenos.
Según explica Santos
Mañes, "el virus del sida se apropia de este sistema para promover una
cascada de señales en la célula que conducen al agrupamiento de los
receptores necesarios para la entrada del virus y, por tanto, la
infección de la célula".
La novedad del
trabajo reside en la identificación de la molécula clave que conecta
los receptores del VIH con la maquinaria celular utilizada por el virus
para reorganizar el esqueleto celular durante el proceso infección.
Según el investigador, esto supone un avance conceptual muy importante
para entender los estadíos iniciales de la infección por el virus del
Sida, así como la identificación de nuevas dianas con potencial
terapéutico para frenar la pandemia.
"Los resultados
obtenidos en el presente estudio demuestran que el bloqueo de la
interacción entre la filamina A y los receptores celulares inhibe la
infección de los linfocitos T por el virus del sida. Con estos
resultados, el bloqueo de esta interacción se convierte en una diana
terapéutica para inhibir la infección celular por el virus", señala
Mañes.
Según este
investigador, hasta ahora los compuestos que se han probado para
bloquear la interacción entre los receptores virales y la filamina A no
han resultado muy tóxicos, Mañes indica que deben encontrarse nuevos
compuestos que bloqueen dicha interacción para determinar si realmente
el hallazgo tiene una aplicación terapéutica.
Nature Cell Biology 2007;doi:10.1038/ncb1610
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