La doble infección en VIH no siempre se asocia con consecuencias clínicas |
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Diario Médico (Por Esther Román Cantón)
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martes, 18 de septiembre de 2007 |
Un estudio español que publica Journal of Infectious Diseases ha descrito por primera vez dobles infecciones en individuos con VIH no progresores. Esto indicaría que las dobles infecciones no siempre están asociadas con consecuencias clínicas, como se consideraba hasta ahora, según las conclusiones de diferentes estudios previos.
Un estudio realizado por investigadores españoles que se publica en el último número de Journal of Infectious Diseases describe por primera vez dobles infecciones en pacientes seropositivos no progresores (LTNP, por sus siglas en inglés).
En
los últimos años se han publicado varios trabajos que describían la
existencia de dobles infecciones en individuos con VIH. En la mayoría
de los casos estas dobles infecciones se asociaban con un progreso
clínico generalmente medido por una subida de la carga viral.
En el estudio, coordinado por Cecilio López Galíndez, del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III,
en Madrid, se analizó el caso de dos pacientes que llevaban infectados
18 y 10 años sin síntomas clínicos. "Analizamos filogenéticamente las
secuencias virales obtenidas de los pacientes y así comprobamos que
estaban infectados por dos virus".
La edad del virus Hace
cuatro años, el equipo de López-Galíndez puso a punto una técnica que
permite datar los virus. "De esta manera estimamos la antigüedad de los
virus y ahora somos capaces de saber en qué momento se produjo la
infección". Esto es posible gracias a los análisis filogenéticos de las
secuencias de nucleótidos, que se realizan teniendo en cuenta que
existe un reloj molecular, es decir, que el virus cada vez se aleja más
del virus que originó la epidemia.
"Con esta metodología
clasificamos a los pacientes LTNP en modernos y ancestrales". Sin
embargo, hay una dificultad metodológica en detectar si un paciente
tiene dos virus separados filogenéticamente.
Se analizan las
secuencias de nucleótidos de cada virus y se hacen árboles
filogenéticos para relacionar el virus del paciente con otros virus.
"El
problema es que las colecciones de virus en el VIH son bastante
dispersas y en muchas ocasiones es muy difícil saber si se trata de un
solo virus o de más. Porque como el VIH tiene una gran capacidad de
recombinación, cuando el virus replica se pueden producir estos
recombinantes que dificultan la observación de ramas separadas en los
árboles filogenéticos".
En el caso de los LTNP la replicación es
muy limitada y controlada porque son pacientes que controlan mucho la
infección. "En este caso es más fácil averiguar si estamos ante dos
virus porque no aparecen ramas en medio".
La hipótesis de la que
parte el estudio es de la idea extendida de que los pacientes no
progresores no se reinfectaban con el virus. Sin embargo, esta
investigación ha detectado que los pacientes LTNP pueden estar
doblemente infectados y, además, ha determinado si la doble infección
se produjo en el mismo momento o transcurrido un tiempo.
Según
ha explicado López-Galíndez, "hemos descubierto que uno de los
pacientes presentaba una coinfección (ambas infecciones databan de
1988) y que el otro paciente había sido sobreinfectado (la primera
infección se produjo en 1988 y la segunda en 1997)".
Posibles causas Aún
no se conocen las causas de la no progresión del virus. "Las soluciones
siempre son más complejas. Estamos tratando de buscar casos en los que
la causa de la no progresión sea sólo el virus.
Pensamos que en
algunos pacientes la no progresión se debe al virus, en otros casos al
sistema inmune del individuo y, en otros, también está implicada la
susceptibilidad a la infección del huésped (relacionada con algunos
haplotipos del receptor CCR5)".
El resultado más sorprendente
del estudio es que, a pesar de que los pacientes están infectados por
dos virus muy distintos genéticamente, son capaces de controlar
perfectamente la replicación.
El grupo de López-Galíndez plantea
la hipótesis de que "la doble infección sea un fenómeno más frecuente
de lo que se pensaba en la historia natural del VIH ya que se observan
dobles infecciones no sólo en los pacientes típicos sino también en
pacientes no progresores".
En la investigación han participado
también Soledad García, Carmen Rodríguez y Jorge del Romero, del Centro
Sanitario Sandoval del Instituto Madrileño de la Salud; Lidia Ruiz y
Eulalia Grau, de la Fundación irsiCaixa en el Hospital Universitario
Germans Trias i Pujol, de Badalona; y Concepción Casado, María Pernas,
Tamara Álvaro y Virginia Sandonis, del CNM.
'( J Infect Dis 2007; 196: 895-899)'.
Virus ancestral en no progresoresUn
estudio anterior realizado por Cecilio López-Galíndez apuntaba que un
subgrupo de pacientes seropositivos se caracteriza por la presencia de
secuencias virales ancestrales.
Para llevar a cabo la
investigación se analizó a un grupo de 16 pacientes VIH positivos no
progresores a largo plazo que llevaban más de diez años infectados y
tenían más de 500 CD4 y ausencia de tratamiento. Para ello, se tomaron
muestras de sangre, se estudió el ADN y se elaboraron árboles
filogenéticos, con los que fue posible observar secuencias muy cercanas
al nodo, es decir, al virus ancestral común más reciente. Con esta
metodología se descubrió que el grupo estudiado se podía segregar en
dos subgrupos. Siete de ellos tenían secuencias del virus ancestral,
frente a nueve que tenían virus modernos.
También se observó
menos reexposición al virus en el grupo de ancestrales, por lo que se
podría efectuar prevención secundaria basada en la no reexposición al
virus, eludiendo prácticas de riesgo. Otra posible utilidad es intentar
emplear un virus de consenso para diseñar vacunas contra el virus.
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