El equipo de Javier Sáez Valero y Ximena Silveyra, del Instituto de Neurociencias, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y de la Universidad Miguel Hernández, en San Juan (Alicante), ha demostrado la interacción existente entre una proteína clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otra empleada en el tratamiento contra esta patología neurodegenerativa.

Los resultados del trabajo, que se publica en el último número de Molecular and Cellular Biology, podrían abrir una vía de estudio para mejorar las terapias contra la enfermedad. El trabajo se ha efectuado en cerebros de ratones y de humanos afectados por Alzheimer.

En concreto, la investigación establece la relación entre la enzima colinérgica aceticolinesterasa, diana de los tratamientos paliativos contra esta enfermedad, y la proteína presenilina 1, clave en el desarrollo de la patología, al degradar la proteína amiloide del cerebro en péptidos ß-amiloides, compuestos tóxicos que desencadenan la enfermedad de Alzheimer.

El trabajo comprueba que los niveles de acetilcolinesterasa disminuyen en ratones modificados genéticamente para portar una mutación en la presenilina 1. Para los autores, el resultado sugiere que el procesamiento y maduración de la acetilcolinesterasa depende de la actividad de la otra proteína objeto de este estudio.

Nueva vía de trabajo

Con respecto a las implicaciones del hallazgo, Sáez Valero ha comentado que "nuestro trabajo abre una nueva vía de estudio que puede resultar útil para mejorar el tratamiento, dada la relevancia de ambas proteínas en el desarrollo de fármacos diseñados para tratar tanto la progresión de la patología como para preservar las funciones cognitivas que quedan comprometidas en los pacientes con la enfermedad de Alzheimer".

En la actualidad, el empleo de fármacos que bloquean la actividad de la acetilcolinesterasa constituye la base del tratamiento paliativo de la demencia de Alzheimer. Con esta estrategia se consigue mantener niveles más altos de acetilcolina, un neurotransmisor relacionado con procesos de memoria y aprendizaje y que se ve comprometido durante el desarrollo de la enfermedad.

Sáez Valero ha añadido que la presenilina 1 es objeto de múltiples investigaciones, ya que su bloqueo mediante fármacos disminuiría, teóricamente, la formación de los compuestos tóxicos, péptidos ß-amiloides, y de las placas neuríticas (depósitos de compuestos tóxicos) características de la enfermedad".

Más datos

Saéz Valero y Silveyra son cautos respecto a las implicaciones del trabajo, aunque, como apunta el investigador, el hallazgo puede resultar valioso para entender las relaciones entre el mecanismo colinérgico, ya que la acetilcolina es el neurotransmisor más afectado en el cerebro de Alzheimer, y el proceso amiloide que desencadena la patología.

"El estudio puede, en suma, resultar útil para conocer más datos sobre las causas que originan la demencia de Alzheimer, enfermedad que afecta a medio millón de personas en España".

El grupo que dirige Sáez Valero también pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) que forma parte del Instituto de Salud Carlos III, de Madrid.