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Sirt1 protege del efecto nocivo de dietas grasas |
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Diario Médico (por Raquel Serrano)
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Thursday, 03 de July de 2008 |
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La proteína Sirt1 ha demostrado que es capaz de proteger frente a los efectos nocivos de una alimentación elevada en grasas. El desarrollo de compuestos a base de Sirt1 puede ser un área de gran impacto.
La proteína Sirt1, una desacetilasa que elimina grupos de acetilo de
las proteínas que reconoce como sustrato, protege de los efecto nocivos
de la dieta rica en grasas. Es de sobra conocido que una alimentación
con exceso de grasas genera en las células alteraciones inflamatorias y
metabólicas que podrían ser el interruptor de inicio del síndrome
metabólico.
Los datos de este hallazgo se publican hoy en
Proceedings of the National Academy of Sciences y son fruto de una
investigación conjunta de Paul Pluger y Matthias Tschöp, del Centro de
Investigación de la Obesidad del Instituto de Investigación Genómica,
de la Universidad de Cincinnati (Estados Unidos), y Daniel Herranz,
Susana Velasco Daniel Herranz y Manuel Serrano, del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO), en Madrid.
Primera demostración Serrano
ha explicado a DM que de Sirt1 se sabía que estaba envuelta en la
protección que induce el resveratrol frente a una alimentación elevada
en grasas con capacidad para normalizar la glucosa. Sin embargo, su
implicación directa nunca se había evidenciado. "El trabajo es el
primero que demuestra en mamíferos y directamente con Sirt1, a
diferencia de otros trabajos que han usado resveratrol, que esta
proteína protege de los efectos nocivos de la dieta rica en grasa".
De
hecho, en la investigación se ha comprobado que en los ensayos
realizados con ratón modificado genéticamente para Sirt1 y alimentados
con una dieta grasa mostraron mejores niveles lipídicos inducidos por
la inflamación, así como mejor tolerancia a la glucosa y mayor
protección frente a esteatosis hepática.
En el trabajo se cita
una protección específica frente a síndrome metabólico y esteatosis.
Sin embargo, Serrano ha adelantado que ya se está empezando a estudiar
la prevención frente a hipertensión. De la misma forma, y puesto que la
alimentación ocupa un puesto crucial en patologías como los accidentes
cardiovasculares y el cáncer, los investigadores esperan que Sirt1
"proteja en general de todos los efectos nocivos de la dietas".
Aplicación a corto plazo Las
potenciales aplicaciones clínicas de la proteína Sirt1 se contemplan a
corto plazo, teniendo en cuenta que los activadores de Sirt1
constituyen un área muy activa. Ya hay varios estudios publicados en
Nature por David Sinclair, fundador de la compañía Sirtri, adquirida
recientemente por GSK, y que activan Sirt1 in vitro e in vivo protegen
de la dieta grasa. Una de las rutas a través de las que protege es la
de la inhibición del NFkB, y por tanto de la respuesta inflamatoria
sistémica "responsable en buena medida de la nocividad de la dieta
grasa y, más concretamente, de la resistencia a la insulina".
Otra
vía es la del factor de transcripión PGC1 alpha, "impulsado por Sirt1 y
que es un activador importante del metabolismo catabólico y de la
defensa antioxidante, y que, según nuestro trabajo, también puede estar
implicada".
(PNAS.doi/10.1073/pnas. 0802917105).
Longevidad y protección La
Sirt1 es una de las proteínas que más interés ha despertado últimamente
pues se le han atribuido dos funciones "espectaculares", según Manuel
Serrano, y que podrían estar relacionadas: la longevidad y la
protección frente a dietas nocivas. "Como proteína de la longevidad, se
sabe que alarga la vida en levadura, en C. elegans y en Drosophila.
Como protectora es mediadora de los efectos beneficiosos de la dieta
baja en calorías en esos tres modelos.
La controversia de
estas dos funciones, debatidas el pasado mes de abril en Nature
Biotechnology, puede tener un nuevo punto clarificador de partida con
este trabajo, pues "otorga un fuerte apoyo a la idea de la protección
frente a la dieta grasa por Sirt1".
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